CRÓNICAS CIENTÍFICAS DEL IFTH

El doctorando del laboratorio de Dr. Rafael León Martínez, Pablo Duarte Flórez, expuso sus datos de tesis doctoral más recientes en el marco de los Seminarios de Datos del Instituto Fundación Teófilo Hernando (SEDITH). El resumen de su proyecto se concreta en los siguientes términos.

Entre las enfermedades neurodegenerativas, la enfermedad de Parkinson (EP) es la segunda más prevalente, afectando hoy en día a unos 6 millones de personas y se prevé que este número aumente a 10 millones en torno a 2025. Por lo tanto, encontrar un tratamiento eficaz para la EP es uno de los principales desafíos de este siglo, teniendo en cuenta que no existe una terapia curativa y los tratamientos actuales son únicamente paliativos. El estrés oxidativo juega un papel importante en cuanto al desarrollo y progresión de la EP, causando una desregulación en el procesamiento de proteínas, daño mitocondrial y neuroinflamación. Estos factores, a su vez, conducen al aumento del estrés oxidativo, generando un bucle patológico que acelera la progresión de la enfermedad.

Dada la complejidad y la naturaleza multifactorial de la enfermedad, hemos diseñado y sintetizado una biblioteca química de nuevos compuestos multidiana. Nuestro objetivo es combinar varias actividades en una sola molécula: (i) capacidad inductora del factor de transcripción NRF2, el cual se considera un regulador maestro de la defensa antioxidante en la célula; (ii) inhibición selectiva de la enzima monoamino oxidasa B (MAO-B), teniendo en cuenta la importancia del metabolismo de la dopamina llevado a cabo por esta proteína en la progresión de la EP; (iii) Capacidad neuroprotectora. Hemos obtenido compuestos que implementan por primera vez en una sola molécula las actividades deseadas, mostrando un buen perfil farmacológico. Basándonos en los resultados obtenidos y en los estudios computacionales de docking y dinámica molecular llevados a cabo, así como el cálculo de energías de binding, el objetivo futuro es plantear una nueva familia de compuestos con modificaciones estructurales para mejorar las propiedades de los recién sintetizados, con el fin de desarrollar nuevos tratamientos efectivos para la EP.