"Trabajamos para mejorar la calidad de vida de los ciudadanos"

Manuela García López

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Profesora Titular de Farmacología

Instituto Teófilo Hernando
Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
C/Arzobispo Morcillo 4
28029 Madrid
e-mail: manuela.garcia@uam.es

 

Licenciada y doctora en Medicina por la Universidad de Murcia (1988). Su formación postdoctoral se ha completado en distintos centros de EEUU (Wayne State University y University of Pennsylvania), de Europa (Max Plank Institute, Janssen Research Foundation) y de España (Laboratorios Alter, Universidad de Valladolid y Universidad de Sevilla). Actualmente es profesora titular de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad Autónoma de Madrid y es miembro del Instituto Teófilo Hernando.

Líneas de Investigación:

Las líneas de investigación que estamos desarrollando se encuadran fundamentalmente en la búsqueda de nuevas estrategias neuroprotectoras así como en el estudio de las vías de señalización implicadas en mediar neuroprotección, con especial énfasis en la enfermedad de Alzheimer y en la isquemia cerebral. Algunas de las aproximaciones que estamos desarrollando para obtener un efecto neuroprotector en estas patologías son los siguientes:

1.- Neuroprotección mediada por receptores nicotínicos
La potenciación de la neurotransmisón colinérgica con inhibidores de la acetilcolinesterasa es la estrategia principal empleada actualmente para tratar a los enfermos de Alzheimer. Nuestro grupo fue uno de los primeros en demostrar que alguno de estos fármacos como la galantamina, el donepezilo o la rivastigmina podrían proteger laneuronas entes estímulos relacionados con la patología de Alzheimer. Se sabe, que la activación de los receptores nicotínicos, por ejemplo con nicotina puede mediar la inducción de factores neurotróficos y promover la supervivencia celular. Aún cuando existen varios subtipos de receptores nicotínicos neuronales, no se conoce todavía cual es la función exacta de cada uno de ellos a la hora de mediar neuroprotección. En esta línea de investigación buscamos conocer la participación de cada uno de estos subtipos de receptores nicotínicos en el proceso de neuroprotección y/neurorreparación así como las vías de señalización intracelulares que median dicho proceso.

2.- Compuestos multifuncionales para las demencias de Alzheimer y vascular
En colaboración con dos grupos de química médica del CSIC buscamos nuevos compuestos que puedan desarrollarse para tratar a los enfermos con enfermedad de Alzheimer y/o demencia vascular. Dado que estas patologías poseen una fisiopatología compleja donde participan el estrés oxidativo, la sobrecarga de calcio, el mal procesamiento de beta-amiloide o la hiperfosforilación de tau, estamos desarrollado compuestos que puedan actuar a varios niveles (multifuncionales) con el objeto de conseguir un mejor perfil farmacodinámico. La evaluación de estos compuestos se realiza tanto en modelos in vitro (cultivos neuronales y rodajas de hipocampo) así como en modelos in vivo.

3.- Los glucosaminoglicanos de la matriz extracelular como neuroprotectores
Los glucosaminoglicanos (GAGs) a nivel del SNC forman las llamadas redes perineuronales, sin embargo su función aún no está bien establecida. Recientemente hemos podido comprobar que unos de estos GAGs, el condroitín sulfato puede proteger las neuronas antes distintos estímulos pro-oxidantes ya que el condroitín sulfato puede inducir la producción de la enzima antioxidante hemoxigenasa-1 mediante la activación de la vía de supervivencia PI3K/Akt.

Más recientemente hemos abierto nuevas líneas de investigación en dolor y depresión.

Metodologías:

  • Cultivos celulares primarios y líneas
  • Determinación de viabilidad: LDH, MTT, Citometria de flujo,
  • Determinación de proteinas por western-blot
  • Determinación de ARNm por rtPCR
  • Modelos de toxicidad en cultivos: veratridina, beta-amiloide, ácido okadaico, sobrecarga de calcio, estrés oxidativo, interrupción mitocondrial..
  • Modelo de isquemia en rodajas de hipocampo
  • Modelos in vivo de isquemia cerebral. Oclusión de la arteria cerebral media, modelo fototrombótico con rosa bengala, isquemia global.
  • Modelo de injección intrahipocampal de kainato y LPS
  • Modelo de Alzheimer esporádico: Estreptozotocina
  • Modelos de dolor: test de formalina, test ácido acético, test glutamato
  • Modelos de depresión: Test de la suspensión de la cola, test de natación forzada

Publicaciones más relevantes

  1. ARIAS E, GALLEGO-SANDÍN S, VILLARROYA M, GARCIA AG, LÓPEZ MG. Unequal neuroprotection afforded by the acetylcholinesterase inhibitors galantamine, donepezil and rivastigmine in SH-SY5Y neurobloastoma cells: role of nicotinic receptors
    J. Pharmacol. Exp. Therapeut. 310: 987-994. 2005.
  2. EGEA Fj, ROSA A, GANDÍA L, López M.G. , García AG. Neuroprotection afforded by nicotine against oxygen and glucose deprivation in hippocampal slices is lost in alpha-7 nicotinic receptor knockout mice. Neuroscience   45:866-872. 2007
  3. EGEA Fj, ROSA  A, Cuadrado A, García AG,  López M.G.
    Nicotinic receptor activation by epibatidine induces heme oxygenase-1 and protects chromaffin cells against oxidative stress
    J. Neurochem   102(6):1842-1852. 2007
  4. Lorrio S, Sobrado S, Arias E, Roda JM,  García AG,  López M.G.
    Galantamine post-ischemia provides neuroprotection and memory recovery against transient cerebral ischemia in gerbils
    J. Pharmacol. Exp. Therapeut.  322:591-599. 2007
  5. Cañas N, VALERO T, VILLARROYA M, MONTELL E, VEGERS J, GARCIA AG, López M.G. Chondroitin sulphate protects SH-SY5Y cells from oxidative stress by inducing Heme Oxygenase-1 via PI3K/Akt.
    J. Pharmacol. Exp. Therapeut.323(3):946-953. 2007
  6. VILLARROYA M, GARCIA AG, MARCO-CONTELLES JL and López M.G. An Update on the Pharmacology of Galantamine. Expert Opinion on Investigational Drugs  16: 1987-1998. 2007
  7. ROSA AO, EGEA J, LORRIO S, ROJO A, CUADRADO A, López M.G,
    Nrf2-mediated haeme oxygenase-1 up-regulation induced by cobalt protoporphyrin has antinociceptive effects against inflammatory pain in the formalin test in mice. Pain 137: 332-339. 2008
  8. ROSA AO, EGEA J, MARTINEZ A, GARCIA AG,  López M.G.
    Neurorotective effects of the new thiadiazolidone NP00111 against oxygen and glucose deprivation in rat hippocampal rat slices: implication of Erk1/2 and PPARγ receptors. Experimental  Neurology  212:93-99. 2008.
  9. ROJO A, RADA P, EGEA J, ROSA AO, LÓPEZ MG, CUADRADO A.
    Functional interference between glycogen synthase kinase-3 beta and the transcription factor Nrf2 protection against kainite-induced hippocampal cell death. Molecular and Cellular Neuroscience 39(1):125-132. 2008.
  10. M .P. Arce,  M.I. Rodríguez-Franco, G.C. González-Muñoz, C. Pérez, B. López,  J. A. Páez, N.E. Campillo, M. Villarroya, M. G. López, A. G. García, S. Conde. Neuroprotective and cholinergic properties of multifunctional glutamic acid derivatives for the treatment of Alzheimer´s disease. J. Medicinal Chemistry.. 2009. (en prensa)
  11. Javier Egea, Angelo O. Rosa, Silvia Lorrio, Laura del Barrio, Antonio Cuadrado and Manuela G. López. Haeme oxygenase-1 overexpression via nAChRs and the trancription factor Nrf-2 has antinociceptive effects in the formalin test. Pain. 2009. (en prensa)

 

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