Investigadores del IFTH participan en un estudio sobre el tratamiento del Alzheimer
EN EL JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY
Nuevas moléculas duales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer combinando el antagonismo del receptor de histamina H3 (H3) y el bloqueo de los canales de calcio con adicional inhibición de colinesterasa.
Investigadores del Instituto Fundación Teófilo Hernando, doctores Cristóbal de los Ríos y Javier Egea, han participado en un artículo aceptado recientemente en la revista de Química Médica Journal of Medicinal Chemistry. En esta publicación, dirigida por Lhassane Ismaili, y con la colaboración de distintos autores, se proponen nuevas moléculas como ligandos multidiana para abordar la enfermedad de Alzheimer (EA).
En este trabajo, se han sintetizado un total de 16 moléculas combinando el esqueleto de 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHP) y un motivo cicloalquilamina, presente en compuestos como el Contilisant o Pitolisant. La presencia de ambos farmacóforos otorgaría a los nuevos compuestos híbridos las propiedades farmacológicas correspondientes a las anteriores familias de moléculas, bloqueo de los canales de calcio (1,4-DHP) y antagonismo de los receptores histaminérgicos H3 (Pitolisant), con el fin de disminuir la toxicidad ejercida por el incremento de las concentraciones de calcio en la EA y aumentar la liberación de neurotransmisores como acetilcolina.
Tras el cribado farmacológico de las distintas moléculas, se ha seleccionado el compuesto 3p como el más prometedor. Dicho compuesto ejerce un bloqueo de los canales de calcio (IC50 = 21 ± 1 µM) y un potente antagonismo sobre los receptores de histamina H3 (Ki = 565,0 ± 62,0 nM) con selectividad sobre este y sin afectar otros receptores histaminérgicos como H1 y H4. Además, la molécula 3p aúna otras propiedades farmacológicas como una potente capacidad antioxidante, inhibición de butirilcolinesterasa y habilidad para recuperar la pérdida de memoria inducida por LPS en ratones, entre otras.
En definitiva, este proyecto, a través de un abordaje multidiana, propone distintas moléculas que podrían servir como punto de partida para la búsqueda de nuevos tratamientos para la enfermedad de Alzheimer.
Raquel López Arribas