Migraña
NUEVO ARTÍCULO DE LA COLUMNA DE FARMACOTERAPIA
El científico ruso Rashid Giniatullin, que trabaja en la Universidad del Este de Finlandia, impartió el otro día un “Seminario Teófilo Hernando” sobre su trabajo en migraña. Lo habían invitado los científicos del IFTH Antonio Cuadrado y Manuela García López. Fue una charla amena y original, con espectaculares microfotografías de lo que él llamaba el “sistema trigéminovascular”.
Si lo entendí bien, la secuencia de eventos que da origen al dolor pulsátil hemicraneal en la clásica migraña con aura es más o menos así: (1) a su paso por los vasos del área de la arteria temporal, la sangre produce una onda de expansión de la pared vascular, provocando un estrés de cizallamiento, (2) que da lugar al estímulo del mastocito próximo, (3) que libera serotonina, (4) que estimula receptores 5-HT3 en las terminaciones nerviosas trigeminales, (5) que da origen al dolor. Estas señales se transmiten a la corteza cerebral vía locus cereleus y tálamo.
Bueno, en realidad el cuadro patogénico que presentó Rashid era mucho más complicado, pues incluyó después otros varios receptores que contribuían a la señal dolorosa, concretamente los vaniloides TRPV1 (sensible al calor y la capsaicina), el TRPM8 (sensible al frío) o el purinérgico P2X3 cuyo agonista natural es el ATP. Además, Rashid comentó que el neuropéptido CGRP era para él el protagonista número 1 en la patogénesis de la migraña.
Lo curioso es que el sumatriptán, un antagonista de receptores 5-HT1D para a serotonina, sea un fármaco protagonista en el tratamiento de la crisis aguda de migraña. Como lo son sus análogos estructurales naratriptán, rizatriptán, zolmitriptán o frovatriptán. Y digo que es curioso porque los receptores de serotonina 5-TH3 antes citados, ubicados en el trigémino, se supone que median la señal dolorosa, de acuerdo con Rashid; por ello, un antagonista de estos receptores, por ejemplo el ondasetrón, podría estar indicado en la migraña, cosa que dudo. La farmacología de los receptores de serotonina (una quincena) es, ciertamente, endiabladamente compleja.
Preguntas de estudio (V, verdadero; F, falso)
1. La fisiopatología de la migraña entraña la liberación de 5-hidroxi-triptamina (serotonina) del mastocito. (V)
2. Actuando sobre receptores 5-TH3, la serotonina estimula las terminaciones del nervio trigésimo, origen de la señal dolorosa. (V)
3. Sin embargo, la migraña también tiene otros componentes vasculares patogénicos. (V)
4. Los antagonistas de los receptores 5-HT3 tipo ondansetrón están indicados en el tratamiento del episodio agudo de migraña. (F)
5. El sumatriptán y sus análogos naratriptán y zolmitriptán son agonistas 5-TH1D y por ello, están indicados en el tratamiento agudo de la migraña. (V)
Antonio García García
Catedrático emérito UAM
Presidente de la FTH