La ELA y el receptor purinérgico P2X7
CRÓNICA CIENTÍFICA IFTH
La esclerosis lateral amiotrófica es la tercera enfermedad neurodegenerativa más común en el mundo, únicamente precedida por las enfermedades de Alzhéimer y Parkinson. Sin embargo, es sin duda la más devastadora, puesto que los pacientes tienen una esperanza de vida de entre 2 a 5 años desde el momento del diagnóstico, que suele rondar entre los 50 y los 70 años de edad.
Actualmente, no hay ningún fármaco que sea capaz de frenar sustancialmente la progresión de la enfermedad ni mejorar la vida de los pacientes, que cursan con síntomas como atrofia muscular, pérdida de la capacidad de habla o problemas respiratorios.
El único fármaco disponible en España para el tratamiento de la enfermedad, el riluzol, aumenta la esperanza de vida en un par de meses en algunos de los pacientes.
Por lo tanto, es crucial desarrollar fármacos novedosos dirigidos a nuevas dianas terapéuticas para ayudar a los pacientes afectados de enfermedad.
Una de las posibles dianas es el receptor purinérgico P2X7, que, expresado por la microglía, media el proceso inflamatorio en el sistema nervioso central, y cuya activación crónica se ha visto involucrada en el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y neurológicas tales como el alzhéimer o la esquizofrenia.
El papel de P2X7R en el desarrollo de la ELA aún no es conocido, por lo que en el presente proyecto pretendemos ahondar en la relación entre la activación del receptor y el desarrollo de la enfermedad, así como analizar si el bloqueo o antagonismo del mismo pudiera mejorar la patogénesis y los síntomas de la ELA en un modelo animal de la enfermedad.
Para ello, administramos el antagonista del receptor JNJ-47965567 al modelo murino de ELA SOD1G93A desde la etapa presintomática hasta el punto final de la enfermedad. Observamos que el tratamiento con el fármaco retrasó el comienzo de la enfermedad y disminuyó la pérdida de peso en las hembras de estudio, mientras que no causó ningún efecto en machos. Tampoco se observaron mejoras motoras ni en la supervivencia, tanto en machos como en hembras.
Para tratar de discernir las causas de estas diferencias observadas entre machos y hembras relacionadas con el antagonismo de P2X7R, el siguiente paso será estudiar mediante tomografía de emisión de positrones (PET) en el laboratorio del Dr. Jordi Llop en CIC biomaGUNE (San Sebastián), la expresión del receptor con el transcurso de la enfermedad, tanto en machos como en hembras.
Cristina Ruiz Ruiz
Estudiante de doctorado del IFTH/UAM
(Seminario Bibliográfico y de Datos del 08/07/19)