Defensa de tesis doctoral en el Instituto Teófilo Hernando
13 DE NOVIEMBRE A LAS 11.00H EN EL SEMINARIO I
El próximo 13 de noviembre de 2019 (11.00 horas, Seminario I, edificio Decanato, Facultad de Medicina UAM) defenderá su tesis el doctorando del Instituto Teófilo Hernando de I+D del Medicamento de la Universidad Autónoma de Madrid, Iago Méndez López.
¡Enhorabuena, Iago!
Conozca el trabajo defendido:
Título: “Ultraestructura y función mitocondrial en la célula cromafín del ratón SOD1G93A modelo de esclerosis lateral amiotrófica, en etapas pre-sintomáticas y sintomáticas”.
Directores: Dr. Fernando Padín Nogueira y Dr. Antonio García García.
Resumen de la tesis:
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa que se caracteriza por una afectación rápida de la motoneurona, provocando una parálisis muscular progresiva. Sin embargo, su etiología sigue siendo una incógnita y poco a poco se esclarece la implicación de otros tipos celulares. Se ha descrito una amplia fisiopatología en los distintos modelos de ELA, pero es la disfunción mitocondrial una alteración que se produce en la mayoría de ellos.
En este trabajo de investigación se ha realizado un estudio de ultraestructura y función mitocondrial en el modelo murino de ELA SOD1G93A, centrado en la célula cromafín del eje simpato-adrenal tanto a edades presintomáticas como sintomáticas. Hemos descubierto signos de daño mitocondrial, alteraciones en su capacidad para fusionarse, hinchamiento de sus crestas y apertura de la zona de uniones de cresta. Estos cambios morfológicos se reflejan en una despolarización parcial de las mitocondrias con cambios en el perfil bioenergético, y se produce un mayor estrés oxidativo. Estas alteraciones descritas se producen a edades presintomáticas y se agravan con la instauración de los síntomas, posiblemente por la expresión de la enzima SOD1 mutada en la célula cromafín que hemos visto que aumenta y se localiza en la mitocondria. A demás, se produce una menor expresión de la proteína OPA1, relacionada con la fusión mitocondrial y la dinámica de las crestas.
Como conclusión general, podemos decir que durante el desarrollo de la ELA por la mutación SOD1G93A se produce una afectación no exclusiva de la motoneurona desde estadios presintomáticos. Nuestros datos refuerzan la idea de la alteración mitocondrial como eje central de la fisiopatología y demuestran la importancia del tipo de metabolismo celular en la singularidad para el desarrollo de la enfermedad. Además, destacamos la afectación del eje simpático-adrenal en la ELA, tanto para el diagnóstico temprano como para el seguimiento y tratamiento de los pacientes. Por último, nuestros resultados señalan a la proteína OPA1 y los sistemas de regulación de la dinámica mitocondrial como principales dianas farmacológicas para evitar o enlentecer la progresión de la enfermedad.